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脂肪组织在机体的代谢与能量均衡中饰演进犯的脚色。棕色脂肪组织（Brown adipose tissue，BAT）富含无数线粒体，不错阁下葡萄糖和脂质产生热量，关于哺乳动物的体温保管和能量糜费至关进犯。具有较高棕色脂肪产热活性的小鼠进展出更高的能量糜费，从而具有相悖体重增多的才略。在婴儿和成东说念主中王人存在具有产热功能的棕色脂肪组织。东说念主类棕色脂肪组织的活性增多与体重减弱显耀关系。因此，促进棕色脂肪组织的发育和功能可能成为造反痴肥过头关系代谢参差的灵验政策。

SOX4是转录因子SRY-related high mobility group box（Sox）眷属的一员，不错聚积在指标DNA序列上，重塑染色质结构促进转录，在调整细胞干性、细胞分化，神经系统、内分泌胰岛和腹黑的发育，以及癌症发生中通晓重要作用。本揣度发现急剧冷刺激偶然上调BAT组织及基质血管组分细胞（SVFs）中的SOX4抒发。棕色脂肪祖细胞敲除SOX4的小鼠BAT进展出比野生型小鼠愈加赫然的白化快意，小鼠在急性冷刺激下的体温着落更快。

相干于野生型的平时小鼠，遗传性痴肥小鼠（ob/ob小鼠）、高脂疏导的痴肥小鼠以及大哥的小鼠，棕色脂肪也会出现白化快意，相应的是BAT的SOX4抒发也显耀下调，这些后果教唆SOX4关于棕色脂肪发育和功能保管具有进犯作用。EBF2是决定棕色脂肪细胞气运的进犯转录因子，但其上游调控因子尚不解确。该揣度通过RNA-Seq和ChIP-Seq等履行发现，SOX4不错通过调控Ebf2转录，进一步调控BAT遴荐性基因以及产热基因的抒发。分析不同阶段小鼠胚胎BAT单细胞转录组的数据，后果显现SOX4与EBF2抒发在小鼠BAT早期发育中存在空间一致性，何况SOX4的抒发岑岭略早于EBF2。

这些后果标明SOX4通过调控EBF2的抒发影响棕色脂肪的早期发育。进一步的揣度发现，冷刺激不错通过cAMP-PKA信号通路促进SOX4的磷酸化，从而促进其过问细胞核并增强对Ebf2的转录。此外，SOX4 与 EBF2 协同作用，激活适度产热基因抒发的转录武艺（图1）。通过腺关系病毒（AAV）介导SOX4在棕色脂肪细胞过抒发不错增多小鼠BAT的产热基因抒发，使小鼠相悖高脂饮食疏导的痴肥。

图1. SOX4与EBF2协同作用增强Ebf2和产热基因的抒发

近日，该揣度以题为“SOX4 facilitates brown fat development and maintenance through EBF2-mediated thermogenic gene program in mice” 在线发表于Cell Death & Differentiation。该揣度发现了SOX4通过EBF2调控棕色脂肪发育和功能的分子机制，此历程受cAMP-PKA信号调控，揭示了SOX4在棕色脂肪细胞发育和痴肥发生中的生理作用，可能为谢却和调节痴肥和关系代谢疾病提供新的想路。

人命科学学院王帅、何婷和厦门大学医学院罗芽为该论文共同第一作家，厦门大学人命科学学院李博安阐明、郭慧玲副阐明，厦门大学附庸第一病院李卫华阐明和厦门大学医学院李奇渊阐明为该论文的共同通信作家。该揣度获得国度当然科学基金、国度要点研发权略、专项博士后科学基金的资助。

论文连气儿：

https://doi.org/10.1038/s41418-024-01397-0

原文连气儿：

https://life.xmu.edu.cn/info/1045/28711.htm

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